PWS中的生长激素替代疗法对治疗者的表型、健康和自我形象 产生了巨大的好处。但关于这种复杂的疾病还有很多东西有待了解。临床上，最紧迫的需求可以说是确定食欲过盛的原因，希望找到可以减轻其影响的药物。这种药物的作用是改善行为、认知能力以及健康吗？如果可以更容易地避免肥胖，那么发病和死亡的主要原因将被消除，并且可以预期显着改善健康和生活质量。
自首次确定导致PWS的基因区域以来，已有27年了；然而我们仍然不知道导致表型的确切基因。最近的数据表明HBII- 85 snoRNA基因48,73和在不久的将来应该会发现其基因目标并有望带来治疗方法。对于一 般人群中肥胖、性腺功能减退、其他下丘脑缺陷、精神病和自闭症的原因，鉴定相关基因也可能具有极大的指导意义。PWS已经教会了我们很多关于印记的知识，并且可能还有更多东西要教给我们。
致谢
我们感谢查尔斯·威廉姆斯博士对数据的帮助，感谢罗伯特·尼科尔斯博士的有益评论，并感谢海沃德基金会和NIH拨款 U54RR019478 的资金支持。由于参考文献数量的限制，我们遗漏了许多值得引用的参考文献， 我们对此感到遗憾。
参考文献
1、Miller SP 、Riley P 、Shevell MI：重新审视 PraderWilli 综合征的新生儿表现。儿科杂志 1999 ；134 ：226 – 228。
2、Gunay-Aygun M 、Schwartz S、O’Riordan MA、Cassidy SB ：Prader- Willi综合征临床诊断标准的目的变化以及提出的修订标准。儿科2001；108：E92。
3、Crino´A 、Schiaffini R 、Ciampalini P等人：普拉德-威利综合征中的性腺功能减退和青春期发育。欧洲儿科杂志2003 ；162 ：327 – 333。
4、Dykens EM 、Hodapp RM 、Walsh K 、Nash L：普拉德-威利综合征患者的智力概况、相关性和轨迹。J Am Acad儿童青少年精神病学1992 ；31：1125 – 1130。
5、Curfs LM 、Fryns JP：Prader-Willi综合征：特别关注认知和行为特征的回顾。出生缺陷原版文章 1992 年；28 ：99 – 104。
6、Malich S 、Largo RH 、Schinzel A 、Molinari L 、Eiholzer U：普拉德-威利综合征中生长和心理智力的表型异质性：连续基因综合征的可变表达或亲子相似性？美国医学遗传学杂志2000；91 ：298 – 304。
7、Lewis BA 、Freebairn L 、Heeger S 、Cassidy SB：普拉德-威利综合征患者的言语和语言技能。Am J Speech Lang Pathol 2002 ；11 ：1-10。
8、Zipf WB 、Berntson GG：普拉德-威利综合征儿童异常食物摄入模式的特征和纳洛酮影响的研究。美国临床营养杂志1987；46 ：277 – 281。
9、Holland AJ 、Treasure J 、Coskeran P 、Dallow J 、Milton N 、Hillhouse E ：测量普拉德-威利综合征的过度食欲和代谢变化。Int J Obes.Relat metab Disord 1993 ；17 ：527 – 532。
10、Holland AJ 、Treasure J 、Coskeran P 、Dallow J ：普拉德威利综合征饮食失调的特征：对治疗的影响。智力残疾研究杂志 1995 ；39 ：373 – 381。
11、Swaab DF 、Purba JS 、Hofman MA：普瑞德-威利综合征中下丘脑室旁核及其催产素神经元（假定的饱腹感细胞） 的改变：五例病例的研究。临床内分泌 代谢杂志 1995 ；80 ：573 – 579。
12、Butler JV 、Whittington JE 、Holland AJ 、Boer H 、Clarke D 、Webb T：普拉德-威利综合征患者身体健康状况不佳的患病率及其危险因素：一项基于人群的研究。开发医学儿童神经学 2002 ；44 ：248 – 255。
13、Butler MG 、Meaney FJ：普拉德-威利综合征选定的人体测量标准。儿科 1991 ；88 ：853 – 860。
14、Dykens EM 、Cassidy SB：患有普拉德-威利综合征的儿童和成人适应不良行为的相关性。美国医学遗传学杂志 1995 ；60 ：546 – 549。
15、Clarke DJ 、Boer H 、Chung MC 、Sturmey P 、Webb T：成人生活中普拉德-威利综合征的适应不良行为。智力残疾研究杂志1996；40 ：159 – 165。
16、State MW 、Dykens EM 、Rosner B 、Martin A 、King BH ：Prader-Willi 和“Prader-Willi-Like” 的强迫症状类似威利的病人。J Am Acad儿童青少年精神病学1999；38 ：329 – 334。
17、Clarke DJ 、Boer H 、Whittington J 、Holland A 、Butler J 、Webb T：Prader-Willi 综合征、强迫性和仪式性行为：首次基于人口的调查。Br J 精神病学 2002 ；180 ：358 – 362。
18、Veltman MW 、Craig EE 、Bolton PF：Prader-Willi 和 Angelman 综合征中的自闭症谱系障碍：系统评价。精神病学基因2005；15 ：243 – 254。
19、Wigren M ，Hansen S：多动症症状和普拉德-威利综合征中对同一性的坚持。智力残疾研究杂志， 2005 ；49 ：449 – 456。
20、Steinhausen HC 、Eiholzer U 、Hauffa BP 、Malin Z：普拉德-威利综合征患者的行为和情绪障碍。智力残疾研究杂志，2004；48 ：47 – 52。
21、Dykens EM ：PraderWilli 综合征的适应不良和强迫行为：老年人的新见解。《美国精神发育迟缓杂志》 2004 年；109 ：142 – 153。
22、Boer H 、Holland A 、Whittington J 、Butler J 、Webb T 、Clarke D：由于15号染色体母体单亲二体性导致的普拉德-威利综合征患者的精神疾病。柳叶刀 2002 ；359：135 – 136.
23、Vogels A 、De Hert M 、Descheemaeker MJ 等人：普拉德-威利综合征中的精神障碍。美国医学遗传学杂志 A 2004 ；127 ：238 – 243。
24、西洛杉矶， 巴洛克 RT：普拉德-威利综合征患者髋关节发育不良但股骨头骨骺不滑脱的发生率很高。儿科矫形学杂志 2004；24 ：565 – 567。
25、Hart PS ：普拉德-威利综合征中的唾液异常。安纽约科学院。1998 ；842：125 – 131。
26、Nixon GM ，Brouillette RT：普拉德-威利综合征中的睡眠和呼吸。儿科肺病 2002 ；34 ：209 – 217。
27、Yee BJ 、Buchanan PR 、Mahadev S 等人：普拉德-威利综合征成人睡眠和呼吸的评估：病例对照系列。临床睡眠医学杂志2007；3 ：713 – 718。
28、Schrander-Stumpel CT 、 Curfs LM 、 Sastrowijoto P 、 Cassidy SB 、 Schrander JJ 、Fryns JP：Prader-Willi综合征：27例国际系列死亡原因。美国医学遗传学杂志 A 2004 ；124 ：333 – 338。
29、Stevenson DA 、Anaya TM 、Clayton-Smith J 等人：Prader-Willi 综合征的意外死亡和危重疾病：十人报告。美国医学遗传学杂志 A 2004 ；124 ：158–164。
30、Einfeld SL 、Kavanagh SJ 、Smith A 、Evans EJ 、Tonge BJ 、Taffe J：普拉德-威利综合征的死亡率。 《美国精神发育迟缓杂志》 2006 年；111 ：193–198。
31、Grugni G 、Crino` A 、Bosio L 等人：意大利全国普拉德-威利综合征调查：一 项流行病学研究。美国医学遗传学杂志 A 2008 ；146: 861 – 872 电子版， 1 月 17 日印刷。
32、Stevenson DA 、Heinemann J 、Angulo M等人：Prader-Willi综合征因窒息而死亡。美国医学遗传学杂志 A 2007 ；143 ：484 – 487。
33、Stevenson DA 、Heinemann J 、Angulo M 等人：Prader-Willi综合征中的胃破裂和坏死。儿科胃肠营养杂志2007；45 ：272 – 274。
34、de Lind van Wijngaarden RF 、Otten BJ 、Festen DA 等人：Prader-Willi综合征患者中枢性肾上腺皮质功能不全的患病率很高。临床内分泌代谢杂志 2008 ；93: 1649 – 1654。电子版， 印刷版提前，2008 年 2 月 26 日。
35、Holm VA 、Cassidy SB 、Butler MG 等人：Prader-Willi 综合征：共识诊断 标准。儿科1993；91 ：398 – 402。
36、Glenn CC 、Saitoh S 、Jong MT 等人：人类 SNRPN 基因的基因结构、DNA 甲基化和印记表达。Am J Hum Genet 1996 ；58 ：335 – 346。
37、Driscoll DJ 、Waters MF 、Williams CA 等人：DNA 甲基化印记由父母的性 别决定，可区分 Angelman综合征和 Prader-Willi综合征。基因组学1992；13 ：917 – 924。
38、Kubota T 、Das S 、Christian SL 、Baylin SB 、Herman JG 、Ledbetter DH：甲基化特异性 PCR 简化了印记分析。纳特·热内 1997 ；16 ：16 – 17。
39、Ledbetter DH 、 Riccardi VM 、 Airhart SD 、 Strobel RJ 、 Keenan BS 、Crawford JD ：15 号染色体缺失是普拉德-威利综合征的原因。新英格兰医学杂志1981；304 ：325 – 329。
40、Butler MG 、Palmer CG ：Prader-Willi综合征15号染色体缺失的父母起源。柳叶刀 1983 ；1 ：1285 – 1286。
41、Glenn CC 、Driscoll DJ 、Yang TP 、Nicholls RD：基因组印记：Prader-Willi 和 Angelman综合征揭示的潜在功能和机制。莫尔·胡 姆·Reprod 1997 ；3 ：321 – 332。
42、Nicholls RD 、Knoll JH 、Butler MG 、Karam S 、Lalande M：非缺失普拉德-威利综合征中母亲异二体性提示的遗传印记。自然 1989 ；342 ：281 – 285。
43、Buiting K 、 Gross S 、 Lich C 、 Gillessen-Kaesbach G 、 el- Maarri O 、Horsthemke B ：Prader-Willi 和 Angelman综合征的 表观突变：对 136 名印记缺陷患者的分子研究。Am J Hum Genet 2003 ；72 ：571 – 577。
44、Christian SL 、Robinson WP 、Huang B 等人：Prader-Willi和 Angelman综合征患者两个近端缺失断点区域的分子特征。Am J Hum Genet 1995 ；57 ：40-48。
45、Amos-Landgraf JM 、Ji Y 、Gottlieb W 等人：Prader-Willi和 Angelman综合征中的染色体断裂涉及近端和远端断点处的大型转录 重复之间的重组。Am J Hum Genet 1999 ；65 ：370 – 386。
46、Butler MG 、 Bittel DC 、 Kibiryeva N 、 Talebizadeh Z 、 Thompson T：Prader-Willi 综合征、I 型或 II 型缺失和母体二体性受试者之间的行为差异。儿科学2004; 113 ：565 – 573。
47、Robinson WP 、Dutly F 、Nicholls RD 等人：涉及 15q11-q13 缺失和重复形成的机制。医学遗传学杂志1998；35 ：130 – 136。
48、Sahoo T 、del Gaudio D 、German JR 等人：由 HBII-85 C/D 盒 小核仁 RNA 簇父本缺陷引起的 Prader-Willi 表型。纳特·热内特 2008 ；40 ：719 – 721。
49、Butler MG ：色素沉着不足：PraderLabhart-Willi 综合征的一个常 见特征。Am J Hum Genet 1989 ；45 ：140 – 146。
50、Gillessen-Kaesbach G 、 Robinson W 、 Lohmann D 、 Kaya- Westerloh S 、Passarge E 、Horsthemke B ：一系列 167 名缺失和非缺失 PraderWilli综合征患者的基因型-表型相关性。哈姆·热内 1995 ；96 ：638 – 643。
51、Cassidy SB 、Forsythe M 、Heeger S 、Nicholls R 、Schork N 、 Schwartz S：由于 15q 缺失和单亲二体性导致的 Prader-Willi综合征患者的表型特征比较 15 。Am J Med Genet 1997 ；68 ：433– 440。
52、Dykens EM：普拉德-威利综合征患者的拼图技能是否“幸免” ？儿童心理精神病学杂志2002；43 ：343 – 352。
53、Dykens EM 、Cassidy SB 、King BH：由于父亲缺失与母亲单亲二 体性导致的普拉德-威利综合征的适应不良行为差异。《美国精神发 育迟缓杂志》1999 年；104 ：67 – 77。
54、Roof E 、Stone W 、MacLean W 、Feurer ID 、Thompson T 、 Butler MG：普拉德-威利综合征的智力特征：遗传亚型的比较。智力残疾研究杂志2000；44 ：25-30。
55、Holland AJ 、Whittington JE 、Butler J 、Webb T 、Boer H、 Clarke D：与特定遗传性疾病相关的行为表型：来自对普拉德-威利综合征患者的人群研究的证据。心理医学2003；33 ：141-153。
56、Veltman MW 、Thompson RJ 、Roberts SE 、Thomas NS 、 Whittington J 、Bolton PF：Prader-Willi综合征 – 一项比较缺失和单亲二倍体病例与自闭症谱系障碍的研究。欧洲儿童青少年精神病 学 2004 ；13 ：42 – 50。
57、Whittington J 、Holland A 、Webb T 、Butler J 、Clarke D、 Boer H：普拉德-威利综合征人群样本的认知能力和基因型。智力残 疾研究杂志，2004 ；48 ：172 – 187。
58、Milner KM 、Craig EE 、Thompson RJ 等人：Prader-Willi综合征：按遗传亚型划分的智力和行为特征。儿童心理精神病学杂志 2005 ；46 ：1089 – 1096。
59、Varela MC 、Kok F 、Setian N 、Kim CA 、Koiffmann CP：分子 机制（包括缺失大小）对 Prader-Willi综合征表型的影响：75 名患者的研究。临床遗传学2005；67 ：47-52。
60、Cassidy SB 、McCandless SE：普拉德-威利综合征；在 Cassidy SB 、Allanson JE （编）中：遗传综合征的管理。新泽西州霍博肯：Wiley-Liss ，2005 年，第 429 – 448 页。
61、Butler MG 、Lee PDK 、Whitman BY ：普拉德-威利综合征的治疗。施普林格：纽约，2006 年。
62、Holm VA：烟斗：食物和患有普拉德-威利综合征的儿童。Am J Dis Child 1976 ；130 ：1063 – 1067。
63、Carrel AL 、Lee PDK 、Mogul HR：生长激素和Prader-Willi综合征；载于 Butler MG Lee PDK 、Whitman BY（编辑）：Prader- Willi 综合征的管理，Springer：纽约，2006 年，第 201 – 244 页。
64、Lindgren AC ：生长激素治疗患有普拉德-威利综合征的儿童：使用指 南。治疗内分泌2006；5 ：223 – 228。
65、Angulo MA 、Castro-Magana M 、Lamerson M 、Arguello R、Accacha S 、Khan A：接受和不接受人类生长激素治疗的普拉德-威利综合征儿童的最终成年身高。美国医学遗传学杂志 A 2007 ；143：1456 – 1461。
66、Hoìbye C：患有普拉德-威利综合征的成人接受五年生长激素 (GH) 治疗。儿科学报2007；96 ：410 – 413。
67、Mogul HR 、Lee PDK 、Whitman BY 等人：对患有普拉德-威利综合征和生长激素缺乏症的成人进行生长激素治疗可改善去脂体重、体脂分数和血清三碘甲状腺原氨酸，且无葡萄糖损伤：美国多中心试验的结果。临床内镜metab杂志2008；93 ：1238 – 1245。
68、Miller J 、Silverstein J 、Shuster J 、Driscoll DJ 、Wagner M：生长激素对普拉德-威利综合征睡眠异常的短期影响。临床内分泌代谢 杂志2006；91 ：413 – 417。
69、Brice JA ：对普拉德-威利综合征患者的行为和精神治疗干预。内分 泌学家2000年；10 ：S27 – S30。
70、Dykens E 、Shah B：普拉德-威利综合征的精神疾病：流行病学和管理。中枢神经系统药物2003；17 ：167 – 178。
71、索尼·S、惠廷顿·J、霍兰德·AJ。等人：普拉德-威利综合征患者精神疾病的病程和结果：对管理和治疗的影响。智力残疾研究杂志， 2007 ；51 ：32-42。
72、Kubota T 、Aradhya S 、Macha M等人：组织中SNRPN 和PW71处亲本特异性DNA甲基化的分析：对产前诊断的意义。医学遗传学杂志1996；33 ：1011 – 1014。
73、Ding F, Li HH, Zhuang S et al: SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) 缺失导致小鼠生长缺陷和食欲亢进。《公共图书 馆一号》2008 年；3 ：e1709。
进一步阅读
1 、Cassidy SB 、Schwartz S：普拉德-威利综合症；在：基因评论。版 权 所 有 ， 西 雅 图 ：华 盛 顿 大 学 。 2008 年 3 月 更 新 。http://www.genetests.org。
2、Goldstone AP：普拉德-威利综合征：遗传学、病理生理学和治疗的 进展。内分泌代谢趋势 2004 ；15:12 – 20。
3、McCandless SE 、Cassidy SB ：15q11-13 和 Prader-Willi 综合征；见：Epstein CJ 、Erickson RP 、Wynshaw-Boris A（编辑）：先 天性发育错误的分子基础。牛津大学出版社，2008 年，第 3 版，第105 章。
4、普拉德-威利综合征协会（美国）。网站：www.pwsausa.org。
翻译：贺兰雪
请医生以及了解这方面情况的朋友
花一分钟填写：
小胖威利诊治医生名单登记表
国外的经验证明，让小胖威利孩子共同生活在一个有序的没有食物诱惑的环境下，严格控制患者的饮食以及定时运动，可以让孩子们生活得更开心，更健康。坐落于杭州的小胖家园，减肥效果有目共睹，如需减重请填表。
小胖威利罕见病关爱中心（中国小胖威利协会）的建立是为了中国十万个小胖家庭、科研人员、临床医生和护理人员可以交流信息和支持，并在一个大伞下发出统一的中国声音。
我们组建了11个专家免费咨询群、24个家长交流群，汇集了海内外100多名研究人员和医生、2000多个小胖家庭。如需帮助，先添加工作人员微信（xpwilli)，之后再进相关的群～
